Sean Frye wurde in Hollywood als Sohn eines amerikanischen Schauspielers und einer gebürtigen Irin geboren. Im Alter von sechs Jahren wurde Frye zur Kinderarbeit (im kommerziellen Fernsehen) gedrängt und lernte bereits mit neun Jahren bei Lee Strasberg am Actors Studio in Hollywood. Frye wurde schließlich in einem Werbespot für Crest-Zahnpasta von Regisseur Ted Kotcheff entdeckt und erhielt (ohne Vorsprechen) die Rolle des Sohnes Billy in dem Film „Fun with Dick and Jane“ aus dem Jahr 1977.
Sein Vater Virgil Frye (1930–2012) lernte die Catererin Sondra Peluce am Set einer von Fryes Fernsehwerbespot-Dreharbeiten für M&M Candies kennen, und seine Schwester (die Schauspielerin Soleil Moon Frye) wurde kurz darauf geboren. Frye stellte Soleil seiner Talentagentur Herb Tannen & Associates vor, und seine Schwester Soleil feierte daraufhin weitaus größere Erfolge.
Sean Frye spielte an der Seite von Marian Mercer in langjährigen Bühnenproduktionen von „The Petrified Man“, in „Skyjack '76, Entebbe“ am La MaMa Theater (Gewinner des Drama Critics Circle Award) und in der verrückten Komödie „Crazy Marriage“. Frye spielte in zwei aufeinanderfolgenden Fernsehproduktionen („The Awakening Land“ und „Act of Violence“) die Rolle von Elizabeth Montgomerys Sohn und verkörperte zudem Melissa Gilberts allererste Liebe in „Unsere kleine Farm“.
Am besten in Erinnerung geblieben ist er als Co-Star Steve in dem Blockbuster-Klassiker „E.T. – Der Außerirdische“ (1982); bereits im Alter von 14 Jahren war Frye ein Weltreisender. Frye war 1987 kurzzeitig mit Rita Trinidad verheiratet und zog sich 1988 aus der Filmindustrie zurück, um nach dem Tod zweier sehr enger Freunde in die Sozialarbeit einzusteigen.
1993 lernte Frye seinen Ehemann (den pensionierten Armee-Veteranen Michael Alexander) kennen, als Alexander Frye in West Hollywood einen Strafzettel ausstellte. Das Paar adoptierte 2003 einen kleinen Sohn (und Mittelpunkt ihres Universums), Logan Frye Alexander, und lebte fortan glücklich bis ans Ende seiner Tage.
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